苏州方舟基因药业有限公司
 
   

 

中国医学科学院苏州协和方舟生物医药研发中心召开

2013年度学术报告会

    会议主持:蒋永平博士
    出席人员:戴卫、丁欣欣、张庆宇、马钰波、刘日河、卢珞、蒋天辰、蒋永平、任志华等

    苏州方舟基因药业有限公司、中国医学科学院苏州协和方舟生物医药研发中心2013年度学术报告会于2013年10月24-25日在广西北海市召开。与会期间,苏州协和研发中心教授及专家对承担的国家科技专项课题进展情况进行了报告,并对研发中心学生培养情况进行了讨论。

    首先是蒋永平博士对我研发中心承担的国际科技术合作与交流专项《联合研发高效扩增及定向分化人脐带血干细胞制备通用血液》项目进展作了年度报告:该项目目前已经成功利用细胞因子组合对人外周血及脐带血来源的干细胞进行高效扩增,下一步将利用扩增后的干细胞定向分化为红细胞用于制备新型通用血液,并对这种新型通用血液进行基因组稳定性与细胞周期研究;与成体红细胞比较性研究;体内成瘤性评价研究;细胞毒理学评价以及小鼠或灵长类动物体内的移植治疗试验研究。

    随后刘日河博士对我研发中心所承担的国家科技重大专项《苏州方舟药业创新药物孵化基地建设》项目作了报告:该项目主要由三部分组成:第一部分是蒋永平博士所负责的“新一代抗肿瘤药物Endostatin的表达纯化及其临床前研究”,此课题采用定点突变技术,在Endostatin的N末端添加4个氨基酸,得到活性更高、半衰期更长、稳定性更好的新型突变体,并改变透析条件的方法使复性效率由原来的不到1%提高到目前的80%,这一技术性突破进展为实现产业化生产Endostatin奠定了基础,并且完成了药学,药效学(单独及联合)和药理毒理实验等临床前研究,为临床应用打下了坚实基础。第二部分是刘日河博士所负责的“新型肿瘤靶向 RNA 适配体筛选技术平台的搭建及纳米医学应用”,该课题旨在搭建具国际前沿性的活体-SELEX技术平台,以开展新型肿瘤靶向RNA适配体的活体筛选。目前已经搭建起针对CD44蛋白的体外RNA适配体筛选技术平台,通过对CD44-HABD蛋白的体外RNA适配体测序发现了三条有效序列,其中一条与CD44-HABD蛋白具有特异性的亲和力,下一步的工作是采用皮下荷人肺癌裸鼠模型对RNA 适配体进行体内筛选。第三部分是马钰波博士所负责的“脐血来源干细胞的体外扩增及血液病治疗应用”,已完成基础培养基配方和优化的细胞生长因子组合配方的研发。以人脐带血造血干细胞为例,体外培养9天可以实现干细胞增长40倍左右,总有核细胞扩增180倍左右;体外培养16天时, CD34+造血干细胞可增长60左右,总有核细胞扩增可达1800倍左右。

    接着戴卫博士做对国家重大科技专项《诱导多能干细胞库的建立及其在血液病治疗方面的应用研究》项目进展做了报告:该项目已经成功构建了TAT- SALL4B慢病毒载体,并转染至干细胞促进其扩增。目前正在开展的工作是运用血友病人的iPS细胞经基因插入纠正该病的遗传缺陷体外研究;利用人脐带组织来源血管内皮细胞移植对小鼠血友病模型的疾病逆转研究等。

    随后马钰波博士介绍了其美国实验室的最新研究进展:与传统的ips诱导方式不同,采用小分子诱导已分化的下游CD34+脐血细胞定向去分化为其上游的前体干细胞,并通过对形成的Hemangioblast-like细胞再次诱导分化为可以用的内皮细胞或血液细胞。这一方法与概念减少了iPS高致癌性的缺点,并能够稳定的产生在某一分化方向上的多功能干细胞。

    我研发中心所承担的卫生部行业专项《严重致畸致残出生缺陷检测平台建立及其临床应用评价》项目情况如下:该项目拟针对我国常见且危害严重的遗传性疾病包括先天性心脏病、心肌病、长Q-T间期综合症和孤独症,根据上述疾病的致病基因序列及其突变谱特点,分别设计出用于高通量分子诊断技术,并进行人群预防和临场诊断应用中的评价,建立适合我国国情的临床遗传学新技术服务体系和诊断平台,项目于今年9月开始正式实施,目前处于起步阶段,任有许多技术及实际操作难点需要克服。

    最后,丁欣欣博士做了题为 “Function of Microsomal P450 Enzymes in Hematopoietic Stem Cells” 的报告,介绍了细胞色素P450在癌症治疗,毒性物质反应防治方面的生物活性,并建立Liver-specific Cpr基因敲除小鼠模型、Brain-Cpr-null (Camk2a-Cre/Cpr-lox)小鼠模型等多种转基因动物模型。进一步介绍了P450在干细胞存活,扩增,分化方面的重要性,通过抑制P450还原酶可以提高造血干细胞在小鼠体内的长期增殖效率,进一步研究SR1对造血干细胞的促扩增作用是否与其调节CYPs的功能相关。

Biopharmagen Corp., Fangzhou Suzhou.          Tel:0512-62831269          Email:Suzhou@Biopharmagen.com